FGFR, рецептор фактора роста фибробластов (FGFR), является одной из самых популярных мишеней для терапии «неограниченного рака». Это важный член семейства рецепторов тирозинкиназ, которое состоит из четырех высококонсервативных трансмембранных рецепторных тирозинкиназ (FGFR1-4) и рецептора FGFR5 (также известного как FGFRL1), который связывается с лигандами FGF, но не имеет внутриклеточного соединения. киназный домен.
Нормальные физиологические условия, FGFR и его лиганд фибробластный фактор роста (FGF), синтез димеров FGFR и его фосфорилирование, активация нижестоящих сигнальных путей, таких как путь JAK/STAT, фосфолипаза C, эти пути передачи сигнала во многих физиологических процессах, таких как клеточная пролиферация, дифференцировка, миграция и апоптоз в обоих играет жизненно важную роль.
Однако FGFR восприимчив к различным соматическим аберрациям, и происходят распространенные мутации, такие как гиперэкспрессия, точечные мутации и генная транслокация, что приводит к канцерогенезу. Исследования показали, что варианты гена FGFR, как правило, широко распространены в солидных опухолях, таких как рак легкого, рак печени, внутрипеченочная холангиокарцинома, рак молочной железы, рак желудка, рак матки и рак мочевого пузыря, а типы и частота мутаций FGFR также различны для разных видов рака. типы.
4 модели были одобрены, потенциальный рынок для привлечения постоянного сотрудничества
Ингибиторы FGFR могут ингибировать рост опухоли, блокируя сигнальный путь, опосредованный FGFR. В последние годы ингибиторы FGFR вступили в период сбора урожая, и с 2019 года каждый год утверждается один ингибитор. На сегодняшний день во всем мире одобрено 4 ингибитора, из которых только Pemazyre одобрен в Китае.
Четыре одобренных ингибитора FGFR вводят перорально один раз в день, главным образом, при холангиокарциноме. Ни один из четырех ингибиторов FGFR не попал в категорию блокбастеров. Однако объем продаж Pemazyred составил 25,9 миллиона долларов в 2020 году и 68,5 миллиона долларов в 2021 году.
И отрасль очень оптимистична в отношении ингибиторов FGFR, ожидается, что годовой объем продаж NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 достигнет 1,2 миллиарда долларов, исполнительный вице-президент прогнозирует годовой объем продаж Truseltiq2026 до 253 миллионов долларов.
Тем не менее, FGFR является следующей новой мишенью «неограниченного рака», родственные ингибиторы, очевидно, дороги.
Balversa стоит от 10 080 до 22 680 долларов за курс лечения в течение 28 дней. Стоимость пемазира составляет 17 долларов США000 за курс лечения, при этом средняя продолжительность лечения составляет около шести месяцев и восьми или девяти сеансов, стоимость составляет от 136 долларов США000 до 153 долларов США000 на пациента. . Стоимость Truseltiq составляет 21 500 долларов США в месяц или около 129 долларов США000 каждые шесть месяцев. Дороговизна лечения делает обычных больных «запредельными», видными только издалека.
Тем не менее, как потенциальный запас, и промышленность с оптимизмом смотрит на перспективы рынка; Крупные фармацевтические компании вышли на рынок для сотрудничества в разработке ингибиторов FGFR. Например, компания Astex открыла Balversa, а в 2008 году компания Johnson & Johnson заключила с Astex эксклюзивное глобальное соглашение о лицензировании и сотрудничестве в отношении препарата.
Pemazyre был разработан Incyte. В 2018 году Cinda Biotics заключила соглашение о сотрудничестве с Incyte, чтобы получить разрешение на клиническую разработку и коммерциализацию трех отдельных или комбинированных препаратов, включая Pemazyre, в материковом Китае, Гонконге, Макао и Тайване.
Truseltiq был представлен BridgeBio от Novartis Novartis в 2018 году, и сама BridgeBio и «Хельсинн» будут совместно нести ответственность за коммерциализацию препарата на рынке США и «эксклюзивную» коммерциализацию самого препарата за пределами США (за исключением Большого Китая). В 2020 году Lentobio заключила стратегический альянс с BridgeBio, чтобы нести ответственность за клиническую разработку, подачу заявки на регистрацию и будущую коммерческую эксплуатацию препарата в Большом Китае (материковый Китай, Гонконг, Макао), развитие и коммерциализацию китайского рынка.
