В настоящее время основная фармакологическая гипотеза, предложенная учеными, заключается в том, что снижение уровней белков, способствующих развитию заболеваний, часто считается полезным. Например, считается, что ингибирование метастатического активатора BACH1 снижает метастазы рака, и проверка таких гипотез требует методов точной регулировки уровней белков, способствующих заболеванию, при определении фенотипа заболевания. Недавно в исследовательском отчете, опубликованном в международном журнале Nature Chemical Biology под названием «Немононовый ландшафт вторжения с помощью контроля уровня активатора метастазов с учетом шума», ученые из таких учреждений, как Университет Шиси, предложили новый подход с помощью исследований, которые могут помочь им увеличить или уменьшить уровни специфического супрессора метастатического белка BACH1 в клетках. Это может обеспечить новый подход к исследованию рака, тем самым помогая переоценить эффективность ингибиторов белков при лечении заболеваний. В статье исследователи использовали генетическую схему для регулировки уровня BACH1, которая представляет собой особую генетическую схему, помещенную в метастатические клетки молочной железы человека.
Биомедицинская медицина опирается на использование ингибиторов белков, исходя из предположения, что снижение уровня или активности белков, способствующих развитию заболеваний, обычно считается полезным при лечении рака. Исследователи полагают, что когда дело касается онкогенов, которые производят белки, способствующие развитию рака, манипулирование ими в раковых клетках посредством «только устранения» (наиболее распространенный метод) не обязательно может быть лучшим способом разработки противораковой терапии. Исследователи обнаружили, что BACH1, который высоко экспрессируется во многих формах метастатического рака, таких как рак легких и рак молочной железы, также может действовать как активатор или ингибитор инвазии клеток рака молочной железы с тройным негативным раком в культуре.
С этой целью исследователи разработали двухэтапную технологию под названием «конвейер» для создания «посадочной площадки», где BACH1 или другие гены могут быть безопасно введены в любую линию клеток человека, как дверь, которую можно открыть правильным ключом. Впоследствии исследователи использовали различные методы, включая технологию CRISPR, для генетической манипуляции клетками и создания «посадочной площадки», которая завершает первый этап; Второй этап в основном включает разработку синтетических генетических цепей для контроля уровня белка, что может побудить их использовать «диммерный переключатель» для контроля уровня или пропорции BACH1, помещенного в раковые клетки.
Биомедицинская медицина опирается на использование ингибиторов белков, исходя из предположения, что снижение уровня или активности белков, способствующих развитию заболеваний, обычно считается полезным при лечении рака. Исследователи полагают, что когда дело касается онкогенов, которые производят белки, способствующие развитию рака, манипулирование ими в раковых клетках посредством «только устранения» (наиболее распространенный метод) не обязательно может быть лучшим способом разработки противораковой терапии. Исследователи обнаружили, что BACH1, который высоко экспрессируется во многих формах метастатического рака, таких как рак легких и рак молочной железы, также может действовать как активатор или ингибитор инвазии клеток рака молочной железы с тройным негативным раком в культуре.
С этой целью исследователи разработали двухэтапную технологию под названием «конвейер» для создания «посадочной площадки», где BACH1 или другие гены могут быть безопасно введены в любую линию клеток человека, как дверь, которую можно открыть правильным ключом. Впоследствии исследователи использовали различные методы, включая технологию CRISPR, для генетической манипуляции клетками и создания «посадочной площадки», которая завершает первый этап; Второй этап в основном включает разработку синтетических генетических цепей для контроля уровня белка, что может побудить их использовать «диммерный переключатель» для контроля уровня или пропорции BACH1, помещенного в раковые клетки.
Ожидается, что ученые переосмыслят и начнут использовать методы ингибиторов белков в качестве новых методов лечения рака.
Исследователь Балажси сказал, что мы можем представить эту работу как выключатель освещения, но этот выключатель работает не только в ситуациях «включено» или «выключено», но также имеет сложные возможности регулировки яркости; Хотя большинство методов исследования, включающих BACH1 или другие белки, способствующие развитию рака, включают (активируют) или выключают (подавляют) выключатель освещения, у нас есть настраиваемый диммер, который позволяет нам регулировать уровень метастатических активаторов до среднего процента, войдя в платформу. Что удивило исследователей при обнаружении BACH1 в моделях инвазии раковых клеток, так это то, что снижение уровня этого белка не всегда приводило к процессу метастазирования раковых клеток, а повышение уровня этого белка не всегда увеличивало инвазию раковых клеток.
Исследователи написали в статье, что неожиданно, по мере того, как они увеличивали уровень BACH1, сконструированные клетки метастазов рака молочной железы человека MDA-MB-231 становились все более, а затем все менее и более инвазивными, что не имеет отношения к исходному BACH1. Экспрессия BACH1 претерпевает трансформацию в инвазивных клетках, а экспрессия транскрипционных мишеней BACH1 также подтверждает немонотонный фенотип и регуляторные эффекты BACH1. Следовательно, химическое ингибирование BACH1 может иметь ненужные эффекты на инвазию раковых клеток. Исследователи также обнаружили, что настройка секции BACH1 на промежуточный уровень (т. е. среднее положение диммера) фактически ингибирует процесс инвазии раковых клеток, как и коллеги, нажимающие на ручку диммера, где свет не становится таким ярким.
Исследователи полагают, что когда дело доходит до метастаз и белков, которые, по-видимому, управляют прогрессированием рака, наши результаты исследований, похоже, дают предостерегающую историю, то есть нам нужно тщательно изучить эти белки и гены и их точную роль в развитии рака; Весьма вероятно, что в некоторых случаях исследователям необходимо подавить их, чтобы лечить рак; Но в некоторых случаях, исходя из их исходного уровня, исследователям, похоже, необходимо повысить их уровень или даже и то, и другое. Однако исследователям, возможно, потребуется провести больше исследований, чтобы помочь определить какие-либо окончательные вещи.
Подводя итог, результаты исследования в этой статье показывают, что применение агента, разрушающего BACH1, может уменьшить или ненужно увеличить инвазию клеток рака молочной железы, которые полагаются на исходный уровень BACH1. Соответствующие результаты исследования подчеркивают важность описания характеристик эффектов генных заболеваний путем регулирования уровня белка.
Исследователи написали в статье, что неожиданно, по мере того, как они увеличивали уровень BACH1, сконструированные клетки метастазов рака молочной железы человека MDA-MB-231 становились все более, а затем все менее и более инвазивными, что не имеет отношения к исходному BACH1. Экспрессия BACH1 претерпевает трансформацию в инвазивных клетках, а экспрессия транскрипционных мишеней BACH1 также подтверждает немонотонный фенотип и регуляторные эффекты BACH1. Следовательно, химическое ингибирование BACH1 может иметь ненужные эффекты на инвазию раковых клеток. Исследователи также обнаружили, что настройка секции BACH1 на промежуточный уровень (т. е. среднее положение диммера) фактически ингибирует процесс инвазии раковых клеток, как и коллеги, нажимающие на ручку диммера, где свет не становится таким ярким.
Исследователи полагают, что когда дело доходит до метастаз и белков, которые, по-видимому, управляют прогрессированием рака, наши результаты исследований, похоже, дают предостерегающую историю, то есть нам нужно тщательно изучить эти белки и гены и их точную роль в развитии рака; Весьма вероятно, что в некоторых случаях исследователям необходимо подавить их, чтобы лечить рак; Но в некоторых случаях, исходя из их исходного уровня, исследователям, похоже, необходимо повысить их уровень или даже и то, и другое. Однако исследователям, возможно, потребуется провести больше исследований, чтобы помочь определить какие-либо окончательные вещи.
Подводя итог, результаты исследования в этой статье показывают, что применение агента, разрушающего BACH1, может уменьшить или ненужно увеличить инвазию клеток рака молочной железы, которые полагаются на исходный уровень BACH1. Соответствующие результаты исследования подчеркивают важность описания характеристик эффектов генных заболеваний путем регулирования уровня белка.
