Депрессия (БДР) — это распространенное психическое расстройство, характеризующееся высокой заболеваемостью, высокой частотой рецидивов и высокой инвалидизацией. Это ведущая причина инвалидности во всем мире и основная причина глобального бремени болезней. По статистике около 350 миллионов человек в мире страдают БДР. Среди них от 1/3 до 50 процентов пациентов с БДР имеют ограниченное улучшение симптомов и развитие резистентной к лечению депрессии (ТРД) после адекватного лечения двумя или более различными антидепрессантами.
Однако этиология и патогенез БДР до сих пор неясны. Считается, что факторы риска БДР включают пол, возраст, расу, социально-экономический статус, личностные характеристики, социальную среду, фиксацию тела, злоупотребление психоактивными веществами и зависимость от них, а также факторы, связанные с наркотиками.
В настоящее время медикаментозная терапия является важным методом лечения БДР. Обычно используемые в клинической практике препараты против БДР включают селективные 5-легкие ингибиторы обратного захвата триптамина (СИОЗС, такие как эсциталопрам, сертралин, флуоксетин), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН, такие как граммрацин, дулоксетин), норадреналин, специфические серотонинергические антидепрессанты (NaSSA), трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы (МАОЛ), агогуантин и т. д. Среди них СИОЗС и СИОЗСН являются основными препаратами против БДР. Однако существует множество дефектов, таких как медленное начало, низкая эффективность, сексуальная дисфункция и когнитивные нарушения.
Объем китайского рынка антидепрессантов превышает 20 млрд юаней.
По общедоступным данным, в Китае большое количество пациентов с БДР. По данным ВОЗ, в 2021 году число больных БДР в Китае достигло 54 млн человек.
В настоящее время в Китае постепенно совершенствуется структура клинических препаратов против БДР, которая в основном состоит из шести категорий: СИОЗС, СИОЗСН, норэпинефрин и специфические антидепрессанты 5-гидрокситрипсина (NaSSA), 5-HT-рецепторы ингибиторы антагонизма и обратного захвата (ТОРИ), селективные агонисты 5-HTIA-рецепторов и другие препараты.
Поскольку все больше и больше пациентов с БДР обращаются за лечением, ожидается, что к 2030 году объем рынка препаратов для лечения БДР в Китае превысит 20 миллиардов юаней. агомелатин, сертралин, венлафаксин и миртазапин. Тремя из пяти лучших ингибиторов СИОЗС/СИОЗСН были эсциталопрам (1), сертралин (3) и венлафаксин (4). Агомелатин поднялся на 2-е место, а миртазапин впервые попал в топ-5.
Стоит отметить, что в настоящее время многие фармацевтические компании в Китае активно выходят на рынок новых лекарств MDD, такие как Enhua Pharmaceutical, Wide Pharmaceutical, Suoyuan Biological. Кроме того, существует несколько запатентованных китайских лекарств, разработанных для лечения БДР в Китае, таких как Chaijin Jieyu Anshen Tablet от Хунаньского университета китайской медицины и Zhile Capsule от Zhejiang Shiqiang Pharmaceutical Co., LTD.
Кроме того, в области разработки новых препаратов MDD китайские фармацевтические предприятия в последние годы наладили сотрудничество со многими предприятиями. Например, в сентябре 2021 года Jingxin Pharmaceutical и Jingtai Technology, компания, занимающаяся исследованиями и разработками в области лекарств с искусственным интеллектом, достигли проектного сотрудничества, чтобы совместно продвигать исследования и разработки низкомолекулярных препаратов против депрессии. В июле 2022 года Soyuan Biologics вступила в партнерство с NuroseneHealth, чтобы использовать технологию искусственного интеллекта NetraAI последней для разработки DB104.
26 сентября компания Tengshengbo объявила основные результаты первой фазы исследования препарата BRII-296 для лечения послеродовой депрессии (ППД); Полученные данные свидетельствуют о том, что BRI-296 потенциально может предоставить новый и эффективный вариант однократной инъекции для пациентов с послеродовой депрессией (ППД), который можно вводить в амбулаторных условиях. Кроме того, Тенг Шэнбо определил оптимальный режим дозирования для BRII-296 в исследовании фазы 2, которое, как ожидается, будет проведено к концу 2022 года.
На самом деле, многие препараты против БДР в этом году добились обнадеживающего прогресса в мире.
Несколько препаратов против БДР были одобрены для продажи
Более 10 новых лекарств находятся в стадии разработки
На самом деле, перед лицом огромного клинического спроса на лекарства, а также обогатить выбор лекарств у пациентов. Антидепрессанты разрабатываются во всем мире.
Согласно неполным статистическим данным, в последние годы глобальные регулирующие органы одобрили несколько новых препаратов против БДР, таких как Axsome's Auvelity, Johnson & Johnson's Spravato (эскетамин, назальный спрей с гидрохлоридом эскетамина), Caplyta от Intra-CellularTherapies (люматеперон), SageTherapeutics' Zulresso (брексанолон), Trintellix/Brint ellix от Takeda/Reibi (вортиоксетин, вотиоксетин), Vraylar от AbbVie (карипразин, карбимизин) и Rexulti (брекспипразол) от Linbuk/Otsuka.
Auvelity (AXS-05) — это новый пероральный быстродействующий антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), в котором используются запатентованные рецептуры и дозы декстрометорфана и бупропиона, а также технология подавления метаболизма Axsome для модуляции доставка компонентов препарата. Препарат был одобрен FDA в августе для лечения большой депрессии у взрослых.
Spravato, антагонист рецептора NMDA и первый антидепрессант с новым механизмом действия, одобренный FDA почти за 30 лет, был одобрен в марте 2019 года в сочетании с пероральными антидепрессантами для лечения взрослых с большой депрессией, устойчивых к существующим методам лечения. В 2020 году он был одобрен FDA для взрослых с депрессией, у которых есть острые суицидальные мысли или поведение.
Caplyta — это первый в своем роде низкомолекулярный препарат, который избирательно и одновременно модулирует серотонин, дофамин и глутамат — три нейротрансмиттерных пути, участвующих в тяжелых психических заболеваниях. Caplyta была одобрена FDA в декабре 2019 года для лечения взрослых пациентов с шизофренией. В декабре 2021 года препарат был одобрен FDA в качестве монотерапии и в качестве дополнительной терапии к литию или вальпроату для лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I или II (биполярная депрессия) у взрослых пациентов.
Zulresso, аллостерический модулятор, который действует как на синаптические, так и на экстрапсинаптические ГАМК-рецепторы, был одобрен FDA в марте 2019 года для лечения послеродовой депрессии.
Тринтелликс/Бринтелликс, обладающий ингибитором обратного захвата серотонина и модулирующим действием на серотониновые рецепторы, был одобрен для лечения депрессии и депрессивных состояний в США в 2013 году.
Врайлар, частичный агонист пероральных дофаминовых рецепторов D3/D2, был одобрен FDA в сентябре 2015 года для лечения шизофрении и маниакальной депрессии у взрослых.
Rexulti был одобрен FDA в июле 2015 года в качестве дополнительного препарата для лечения большой депрессии у взрослых, а также для лечения шизофрении у взрослых.
Кроме того, в настоящее время во всем мире разрабатывается ряд новых препаратов против БДР (подробности см. в таблице ниже). Два продукта вошли в клиническую фазу 3; Два продукта находятся в продаже: LY03005 компании Luye Pharma и зуранолон компании Biogen/Sage.
LY03005 — это новый молекулярный терапевтический препарат с новым механизмом действия. Он завершил клинические испытания с фазы I по фазу III по лечению депрессии в Китае и находится на стадии обзора рынка. Он также находится на стадии маркетинговой проверки в Соединенных Штатах и завершил клинические испытания фазы I в Японии для лечения депрессии.
Зуранолон представляет собой прямой аллостерический регулятор рецептора -аминомасляной кислоты (ГАМК) для приема один раз в сутки в течение двух недель. COMP360 является единственным кандидатом на псилоцибин, который в настоящее время клинически доступен для лечения БДР, избирательно активируя 5-HT-рецептор. пимавансерин является селективным обратным агонистом серотонина, который преимущественно нацелен на рецептор 5-HT2A.
В этом году зуранолон добился нескольких революционных клинических достижений. Он показал быстрое улучшение депрессивных симптомов в CORAL, исследовании фазы 3 большого депрессивного расстройства, и больший эффект, чем плацебо, наблюдался на 3-й день 2-недельного курса лечения. Кроме того, SKYLARK, фаза 3 исследования зуранолона при послеродовой депрессии, дала положительные результаты -- группа лечения 50 мг зуранолона показала статистически и клинически значимое улучшение симптомов депрессии на 15-й день по сравнению с плацебо. Biogen/Sage подает заявку на новый препарат (NDA) для зуранолона для лечения большой депрессии и планирует подать NDA для лечения послеродовой депрессии в начале следующего года.
вывод
По данным ВОЗ, в настоящее время БДР является четвертым по значимости заболеванием в мире и одной из основных причин функциональной нетрудоспособности. С появлением на рынке новых лекарств и изменением общественного мнения о БДР и концепции лечения глобальный рынок БДР расширяется. Пока что ученые все еще исследуют область MDD. Ожидается, что с одобрением быстродействующих и новых лекарств от БДР статус лечения пациентов с БДР будет эффективно улучшен.
