Предыдущие исследования конкретных лекарств и вакцин против COVID-19 проводились для самого вируса. Поскольку вирус меняется и развивается быстрее, эти методы лечения становятся менее эффективными и даже становятся «эксклюзивными версиями» конкретных вариантов.
В настоящее время ожидается, что непатентованный препарат, нацеленный на коронавирус, вступающий в клеточный путь, преодолеет эту дилемму и обеспечит «неизменный ответ на все изменения» в профилактике новой коронавирусной инфекции.
5 декабря 2022 года исследователи из Кембриджского университета опубликовали исследовательскую работу о природе под названием «Ингибирование FXR может защитить от инфекции SARS-CoV-2 за счет снижения уровня ACE2».
Результаты доказывают две вещи: FXR может контролировать экспрессию ACE 2; блокирование этого пути помогает уменьшить распространение новой коронавирусной инфекции. Непатентованный препарат урсодезоксихолевая кислота, который использовался в исследовании, однажды стал горячей темой.
Рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ 2) экспрессируется на поверхности многих клеток, и новый коронавирус связывается с АПФ 2 через шиповидный белок на поверхности, проникая в клетки и вызывая инфекцию. Поскольку этого рецептора много на холангиоцитах, новый коронавирус также может вызывать нарушение функции печени.
Исследователи подтвердили, что в различных тканях, пораженных новым коронавирусом, в том числе желудочно-кишечной и дыхательной системах, FXR является прямым регулятором транскрипции ACE-2, а также урсодезоксихолевой кислоты, лекарства от камней в желчном пузыре и заболеваний печени. Как ингибитор FXR, он может ингибировать экспрессию рецепторов ACE 2 на холангиоцитах путем ингибирования фактора транскрипции FXR.
В доклинических испытаниях девять хомяков получили дозу урсодезоксихолевой кислоты, аналогичную дозе, используемой для людей; и шести другим хомячкам давали солевой раствор. Через неделю хомяков поместили в ту же домашнюю клетку, что и инфицированных вариантом коронавируса Delta.
Через 4 дня хомяков усыпили. Исследовательская группа проанализировала образцы их легких. Из них все хомяки, получавшие инъекции физиологического раствора, были инфицированы вирусом, но только 1/3 хомяков, получавших лечение урсодезоксихолевой кислотой, были инфицированы вирусом.
Хомяки имели свободный доступ к еде во время испытаний. Однако хомяки в группе, получавшей физиологический раствор, потеряли около 9% массы тела на 4-й день после заражения вирусом; напротив, в группе урсодезоксихолевой кислоты увеличилась масса тела. Это говорит о том, что тяжесть течения нового коронавируса снизилась даже после лечения урсодезоксихолевой кислотой.
Другими словами, трудно сказать, что урсодезоксихолевая кислота предотвращает проникновение вируса в клетки на 100 процентов, но она в значительной степени предотвращает проникновение вируса в клетки и уменьшает заболевание.
Затем исследовательская группа проверила эффективность лечения урсодезоксихолевой кислотой в легочной ткани, пожертвованной добровольцами. Эти легочные ткани поддерживают физиологическую функцию за счет поддержки in vitro, такой как вентилятор.
Исследователи вводили урсодезоксихолевую кислоту в одно легкое, а в другое легкое вводили физиологический раствор.
Через 6 часов уровни экспрессии ACE 2 снизились почти на 50 процентов в легких, обработанных урсодезоксихолевой кислотой, но не в контрольных легких. Результаты показали, что легкие инъекции не были заражены новым коронавирусом, в то время как другое легкое было заражено новым коронавирусом.
У восьми здоровых субъектов исследователи также наблюдали снижение уровня экспрессии ACE 2 в носовых клетках добровольцев, получавших урсодезоксиховую кислоту.
Примечательно, что ни хомяки, ни доноры органов легких не имеют низкого иммунитета. Однако по сравнению с вакциной против COVID-19 такие препараты, как урсодезоксихолевая кислота, могут быть более подходящими для людей с более низким иммунитетом из-за различных механизмов.
Ранее эти группы с низким иммунитетом и невозможностью использовать вакцину против COVID-19 могли использовать нейтрализующее антитело Evusheld компании Astrazeneca для предотвращения новой коронавирусной инфекции. Evusheld Путем связывания с различными участками шиповидного белка нового коронавируса, что снижает способность вируса проникать в здоровые клетки и заражать их. В июле этого года препарат впервые в материковом Китае можно будет использовать в экспериментальной зоне международного медицинского туризма Хайнань Боао Лечэн.
Однако хорошие времена длились недолго, вирус быстро эволюционировал, и белковый состав шипа нового варианта был изменен, что снизило эффективность Эвушельда. Это также свидетельствует о том, что если лекарство разработано вирусом, то оно будет находиться в пассивном состоянии.
ACE 2 — это дверь для проникновения вируса, и если она закрыта, то это означает, что вирус не может реплицировать себя, то есть в борьбе с новым коронавирусом можно использовать метод, не полагающийся на иммунную систему, для предотвращения заражения. .
Итак, может ли урсодезоксихолевая кислота заменить вакцинацию? Исследователи ответили, что вакцина в настоящее время является наилучшим способом предотвращения новой коронавирусной инфекции на сегодняшний день, но они могут дополнять друг друга и снижать риск заражения.
В настоящее время исследователи продвигаются вперед с запуском клинических испытаний, чтобы определить, можно ли применить эффект урсодезоксихолевой кислоты на животных и органоидах в реальном мире.
