Недавно компания объявила о положительных топ-линии данных из двух клинических испытаний, которая предоставляет все больше и больше доказательств в поддержку эффективности и безопасности Tepezza (teprotumumab-trbw) в лечении тиреоидной офтальмологии (TED).
Tepezza является первым и единственным препаратом, одобренным FDA США для лечения TED. TED является серьезным, прогрессивным и редким аутоиммунным заболеванием, которое угрожает зрению. Это связано с экзофтальмосом (глазным яблоком), двойным зрением, затуманенным зрением, болью, воспалением и дефектами лица.
Tepezza является полностью человека моноклональных антител и инсулиноподобных факторов роста-1 рецептор (IGF-1R) целевой препарат, который был одобрен FDA США 21 января 2020 года. Ранее FDA предоставило teprotumumab сирот наркотиков обозначение, быстрое обозначение дорожки, прорыв назначения наркотиков, а также приоритет обзор квалификации для лечения активного TED.
Подтвердитенное клиническое испытание OPTIC Phase 3 и клинические испытания открытого расширения этикетки OPTIC-X являются частью проекта разработки Horizon, который оценивает безопасность и эффективность Tepezza в лечении пациентов TED. OPTIC Фаза 3 подтверждающие клинические испытания включает в себя 24-недельный период лечения и 48-недельный период последующего прекращения. В исследовании: 24-недельный период лечения оценивал Tepezza или инъекции плацебо каждые 3 недели в общей сложности 8 инъекций. Основной конечной точкой является первый экзофтальмос (отек глазного яблока) 24-недельного экспериментального глаза был уменьшен на ≥2 мм от базового (контралатеральный глаз не ухудшаться). На 24-й неделе пациенты с экзофтальмосом отреагировали на 48-недельный период после отмены и не получили дополнительного лечения TED, включая Тепезу.
Испытание OPTIC-X оценило безопасность и эффективность Tepezza у пациентов TED, зачисленных в исследование OPTIC. Эти пациенты были либо неответчиками на 24-й неделе лечения, либо пациентами, у которых были экзофтальмические ответы на 24-й неделе. Состояние рецидивировало в течение 48-недельного периода после отмены наркотиков. Неответчики были определены как улучшение менее чем на 2 мм от базового уровня в экзофтальмосе на неделе 24. Повторение было определено как: в течение 48-недельного периода последующей деятельности после окончания лечения, по крайней мере 24-я неделя экзофтальмоса была потеряна и улучшение 2 мм (даже если экзофтальмос был еще лучше, чем базовое обследование) или количество признаков воспаления или симптомов значительно увеличилось и экзофтальмоса пациентов, которые не хуже. В течение 48-недельного периода после прекращения исследования OPTIC, пациенты могут рецидив в любой момент времени.
Результаты топ-линии таковы: (1) Среди пациентов, которые получили плацебо в исследовании OPTIC, а затем получили Tepezza в исследовании OPTIC-X, 89% (33/37) пациентов достигли сокращения экзофтальмоса на 24-й неделе лечения Первичная конечная точка ≥2 мм (среднее снижение на 3,5 мм). Это согласуется с результатами исследования OPTIC: на 24-й неделе лечения у 83% пациентов, хищал Тепеза (n-41), было снижение экзофтальмоса на ≥2 мм (среднее снижение на 3,3 мм). Другие конечные результаты исследования OPTIC-X, включая результаты диплопии и клинической активности (CAS), аналогичны результатам, наблюдаемым в исследовании OPTIC.
Пациенты, получившие плацебо в ходе исследования OPTIC и первого курса Тепезы в ходе исследования OPTIC-X, имели среднее время диагностики TED в 1 год и максимум 16 месяцев. В ходе исследования OPTIC среднее время диагностики TED в течение 6 месяцев.
В течение 48-недельного периода последующей исследования OPTIC, большинство пациентов Tepezza лечение, которые ответили экзофтальмос на неделе 24 испытания OPTIC сохранили свои экзофтальмос ответ на неделе 72 (19/34; 56%) и не получил дополнительного лечения TED. Из 15 пациентов, которые были оценены как не поддержания экзофтальмоса ответ, 8 пациентов были по крайней мере 2 мм лучше, чем базовый у последней оценки 48-недельного периода прекращения исследования OPTIC. Среди этих 15 пациентов, 4 пациентов, которые прекратили исследование преждевременно, 2 пациентов, чье состояние ухудшилось немного, но не достаточно, чтобы соответствовать критериям рецидива OPTIC-X, и 9 пациентов соответствовали критериям рецидива OPTIC-X до 72-й недели в конце периода лечения (среди них 8 случаев вошли OPTIC-X для отступления, 1 случай не вошел в OPTIC-X).
В течение 48-недельного периода последующего прекращения деятельности OPTIC, с 24-й по неделю 72, долговечность других конечных точек была аналогичной, включая диплопию и CAS. Среди пациентов с рецидивом, получивших дополнительное течение отступления Тепезы, более 60% пациентов на 24-й неделе получили улучшение на ≥2 мм от базового уровня OPTIC-X. В испытании OPTIC, только 5 пациентов не достигли exophthalmos реакции после завершения всего курса лечения Tepezza. Среди них 2 пациента получили дополнительный курс лечения Тепезы в ходе исследования OPTIC-X или улучшение экзофтальмоса было ≥2 мм.
В течение 48-недельного периода последующего прекращения OPTIC-X или OPTIC, никаких новых проблем безопасности не было обнаружено, в том числе у пациентов, получающих дополнительное лечение Tepezza.
Подробные данные о вышеуказанных двух испытаниях будут объявлены на будущей медицинской конференции. Профессионалы говорят: "Данные исследования OPTIC-X свидетельствуют о том, что Tepezza имеет потенциал для эффективного сокращения экзофтальмоса пациентов TED, и продолжительность заболевания TED у этих пациентов больше, чем у первоначального исследования в фазе 2 и фазы 3 клинических испытаний. Длинные. Кроме того, данные также показывают, что некоторые пациенты могут извлечь выгоду из дополнительных курсов лечения Tepezza, и данные показывают, что эти пациенты могут испытывать улучшение лечения без увеличения проблем безопасности. Мы также понимаем раннюю эффективность проекта Tepezza и лечение пациентом Tepezza Безопасность лечения ".
Эксперты сказали: "Результаты пациентов, которые получили Tepezza в исследовании OPTIC аналогичны тем из пациентов, которые перешли от получения плацебо в исследовании OPTIC к получению Tepezza в исследовании OPTIC-X. Результаты схожи и эффективны. Ранее у них диагностировали TED. Из пациентов не имеют FDA утвержденных методов лечения, и, возможно, прошли несколько операций по восстановлению зрения, испытывая лет изменяющих жизнь симптомов. Данные клинических испытаний OPTIC и OPTIC-X, а также после одобрения FDA, мы используем Tepezza в реальном мире Наблюдения, сделанные TED, дают очень убедительные причины для полного изменения ожиданий пациентов СВУ».
Тиреоидная офтальмопатия (TED) является прогрессирующим и изнурительным аутоиммунным заболеванием. Активное окно болезни ограничено и может рассматриваться без хирургического вмешательства в течение этого периода. Хотя TED часто встречается у пациентов с гипертиреозом или болезнью Могилы (гипертиреоз), это уникальное заболевание, вызываемое аутоантигенами, которые активируют опосредованное IGF-1R сигнальные комплексы на клетках на орбите. . Это приведет к ряду негативных последствий, причинив долгосрочный, необратимый ущерб. Активный TED длится до 3 лет и характеризуется воспалением и расширением тканей за глазом. По мере прогрессирования TED, это может привести к серьезным повреждениям, в том числе выступающие глаза (выпуклые глазные яблоки), косоглазие (неправильное зрение), диплопия (два видения), а в некоторых случаях слепота.
В прошлом, пациенты должны были пройти через активный TED, пока болезнь стала неактивной (которая обычно оставила постоянные и слабовидящие последствия) до выполнения сложных и дорогостоящих операций, но операция никогда не может восстановить зрение или внешний вид . Пациенты СВУ часто сталкиваются с долгосрочным функциональным, психологическим и экономическим бременем, включая неспособность работать и заниматься повседневной деятельностью.
Активный фармацевтический ингредиент Tepezza, teprotumumab, является полностью человеческим моноклональным антителом IgG1, которое нацелено на инсулиноподобный фактор роста-1 рецептор (IGF-1R). Он разработан для лечения умеренной до тяжелой болезни щитовидной железы глаз (TED), которая обычно связана с болезнью Могилы (болезнь Могилы, гипертиреоз) связано. В исследовании OPTIC, пациенты, лечения тепротумаб испытал беспрецедентное снижение экзофтальмоса, и это можно лечить только с хирургией после окончания активного заболевания.
Утверждение Tepezza на рынке предоставляет врачам первый препарат для уменьшения экзофтальмоса в дополнение к другим болезненным симптомам во время активного TED. Horizon также проведет пост-маркетинговое исследование для оценки безопасности Tepezza в большей популяции пациентов, как обсуждалось на заседании DODAC 13 декабря 2019 года. В исследовании также будет дана оценка взаимосвязи между скоростью отступления и продолжительностью лечения пациентов
Источник: Био-Вэлли
