За последние два месяца большое внимание привлекли новостные события в области точного нацеливания «малых нуклеиновых кислот».
30 сентября компания Heggia Biochem, новый небольшой препарат на основе нуклеиновых кислот, объявила о своем втором инновационном препарате.
23 сентября Юйцзя, лидер в области исследований и разработок малых препаратов на основе нуклеиновых кислот, завершил раунд финансирования в размере десятков миллионов юаней, который был использован для продвижения проекта IND по фиброзу печени YJH-0425 и доклинических исследований. исследование других продуктовых конвейеров
19 сентября Angto Biomedical завершила посевной раунд инвестиций в размере почти 100 миллионов юаней, который был использован для создания уникальной технологической платформы двустороннего регулирования антисмысловой нуклеиновой кислоты, а также для продвижения ранних исследований, разработки и размещения нескольких инновационных лекарственных препаратов.
19 сентября разрешен к клиническому применению первый отечественный препарат PCSK9siRNA.
10 августа Huadong Pharmaceutical планировала удержать Hualin Technology за 396 миллионов юаней, добавив небольшую компоновку лекарств на основе нуклеиновых кислот.
5 августа Alnylam объявила о данных фазы 3 от Patisiran, своего препарата миРНК для лечения транстиретиновой амилоидозной кардиомиопатии (ATTR-CM), демонстрирующих значительную эффективность и безопасность. Акции компании подскочили почти на 48 процентов, увеличив ее рыночную стоимость до 25,5 миллиардов долларов.
x малые препараты нуклеиновой кислоты нацелены на нуклеиновую кислоту и обеспечивают лечение заболевания за счет регуляции процесса трансляции белка. Их преимущества заключаются в обилии мишеней, коротком цикле исследований и разработок, длительной эффективности и высокой степени успеха клинических разработок. После более чем 40 лет исследований и накопления, небольшие препараты нуклеиновых кислот достигли постоянного прогресса в химической модификации и доставке лекарств.
За последние два года ускорилась разработка малых препаратов нуклеиновых кислот. Особенно в период эпидемии преимущества мРНК-вакцин против COVID-19 с точки зрения эффективности исследований и разработок и эффективности лекарств заставили людей увидеть большой потенциал препаратов на основе нуклеиновых кислот, которые, как ожидается, станут третьей волной современной фармацевтики.
В качестве представителя нового поколения технологий в отрасли возник ряд представительных предприятий в области небольших лекарств на основе нуклеиновых кислот. За рубежом Ионис, Алинлам и Сарепта становятся тремя крупными малыми препаратами нуклеиновых кислот.
Среди них Alynlam признан гегемоном препаратов РНК-интерференции. В настоящее время четыре препарата РНК-интерференции, представленные на мировом рынке, разрабатываются компанией и ее партнерами. В 2018 году компания успешно запустила Onpattro, первую в мире одобренную терапию РНК-интерференцией, что также означает, что достижение Нобелевской премии было успешно перенесено из концепции в практическое клиническое применение. В 2021 году годовой доход Alnylam составил 662 миллиона долларов, а рыночная капитализация ненадолго превысила 20 миллиардов долларов.
Ionis является мировым лидером в области исследований и разработок антисмысловых препаратов на основе нуклеиновых кислот, в разработке находится более 40 продуктов. Его препарат Спинраза (Нусинерсен) был одобрен для продажи во многих странах мира, включая США и Китай, и является крупнейшим в мире небольшим препаратом на основе нуклеиновых кислот.
Кроме того, по мере того, как технология обнаружения малых нуклеиновых кислот становится все более и более зрелой, фармацевтические гиганты Roche, Sanofi, Novartis также ушли с рынка в поисках новых возможностей для создания «блокбастеров».
Зарубежные препараты нуклеиновых кислот находятся в самом разгаре, и отечественная промышленность также вступила в период быстрого роста. В Китае 24 небольших кандидата в препараты на основе нуклеиновых кислот начали клинические испытания, и большинство небольших компаний, производящих препараты на основе нуклеиновых кислот, все еще находятся на ранней стадии разработки или роста.
Среди них отечественным предприятием с наибольшим количеством препаратов на клинической стадии является Rebo Biotics, у которой 5 продуктов находятся на клинической стадии.
SR062 - это первые в стране небольшие препараты нуклеиновой кислоты для лечения диабета 2 типа, разработанные Ionis, радужными биологическими исследованиями, разработками и сотрудничеством для лечения диабета 2 типа, в настоящее время в стране на клинической стадии фазы 2, ожидается один раз в две недели. для медицины значительно снизить частоту дозирования, такое медленное лечение диабета имеет важное клиническое значение.
Инъекция RBD7022 является первым отечественным препаратом PCSK9siRNA, одобренным для клинического применения. Препарат представляет собой конъюгированный препарат миРНК GalNAc для лечения гиперлипидемии, разработанный Ribobio на основе платформы RIBOGalSTARTM с правами собственности на интеллектуальную собственность. Данные доклинических испытаний показали, что RBD7022 обладает хорошими характеристиками безопасности и сильным гиполипидемическим эффектом, а его гиполипидемический эффект характеризуется стабильным уровнем гиполипидемии и длительным эффектом. После однократного введения эффект мог сохраняться в течение нескольких месяцев, а ингибирование ХС-ЛПНП могло достигать более 50 процентов.
RBD1016 (SR016) является первым препаратом siRNA против гепатита B, основанным на технологии адресной доставки GalNAc в печень, независимо разработанной Rebobio в Китае, который может эффективно и долговременно ингибировать поверхностный антиген гепатита B и, как ожидается, обеспечит функциональное излечение хронического гепатита B. Текущее клиническое исследование фазы 1 близится к завершению.
SR063, первый препарат ASO для лечения пациентов с AR-V7-положительным раком предстательной железы, оказывает ингибирующее действие как на андроген-зависимый, так и на андроген-независимый метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, связанный с путем AR (mCRPC). В настоящее время компания завершила первую фазу клинического исследования и проведет вторую фазу клинического исследования в Китае.
Кроме того, в 2012 году между Rebo Bio- и Quark было создано совместное предприятие Rebo Quark. В 2020 году Rebo Bio приобрела Rebo Quark в качестве контролирующей дочерней компании и переименовала ее в Rebo Gul. Последующие исследования и разработки SR061 на лицензионной территории проводятся Rebo Bio-. SR06 — это небольшой препарат на основе нуклеиновой кислоты, который быстро разрабатывается в Китае. Это оптический нейропротекторный препарат, нацеленный на каспазу-2. Его первым клиническим показанием является неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION), и он подходит для многих офтальмологических показаний, связанных с повреждением зрительного нерва, включая глаукому. SR061 в настоящее время анализируется на предмет клинических данных фазы 2/3 для показаний NAION. Для показаний глаукомы клинические исследования фазы 2а были завершены за границей.
Кроме того, STP705, лидер в области терапии опухолей с помощью РНК-интерференции, является самым передовым продуктом Sunro, который прошел фазу 2 клинических испытаний в США. Он принимает две стратегии siRNA, которые одновременно доставляют TGF- 1 и Cox-2 к опухолевым тканям-мишеням путем внутритулотопухолевой инъекции. Ранее опубликованные данные промежуточного испытания фазы 2 показали 100-процентный полный клиренс в когорте с дозой 180-мкг.
Инъекция HT-101 представляет собой препарат GalNAc-siRNA, разработанный Xing Yao Kunze, дочерней компанией Fosun Pharmaceutical, для лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита B. В доклинических испытаниях эффективности однократная доза снижала экспрессию нескольких ключевых компонентов вируса гепатита В и обеспечивала устойчивое ингибирование репликации вируса в течение более 70 дней.
В 2021 году, благодаря приобретению Tianlong Pharmaceutical, Yuekang Pharmaceutical начала активно разрабатывать мРНК-вакцины и небольшие препараты на основе нуклеиновых кислот, а также всесторонне врезаться в ядро трека нуклеиновой кислоты. В настоящее время наиболее передовым препаратом малых нуклеиновых кислот CT102 является препарат антисмысловой нуклеиновой кислоты (ASO), нацеленный на ген рецептора человеческого инсулиноподобного фактора роста типа 1 (IGF1R) для лечения первичной гепатоцеллюлярной карциномы. Клиническое исследование фазы 1 было завершено в январе 2022 года, а клиническое испытание 2а было начато в марте.
VIR-2218 представляет собой вводимую подкожно миРНК, нацеленную на HBV, представленную Tensengbo. Это также первая клиническая миРНК, включающая технологию улучшенной стабилизации chemoplus для повышения стабильности и минимизации нецелевой активности, показанной для гепатита В.
Как видно из приведенного выше содержания, отечественные препараты малых нуклеиновых кислот начали иметь вспышечную динамику.