Замедление процесса старения является одной из основных целей современных биомедицинских исследований. В животных моделях было показано, что модуляция множественных сигнальных путей или ограничение диеты замедляют старение и увеличивают продолжительность жизни, но эти подходы либо непрактичны, либо не могут быть просто применены к общей популяции.
Появляется все больше доказательств того, что экспрессия генов ферментов детоксикации и устойчивость к токсинам повышаются у долгоживущих плодовых мушек, нематод и грызунов.
Недавние исследования также выявили повышенную экспрессию генов метаболизма лекарственных препаратов и детоксикации, таких как ферменты цитохрома P450 (CYP) и глутатион-s-трансферазы (GST) в печени мышей, получавших 17 вмешательств, которые, как известно, увеличивают продолжительность жизни, что позволяет предположить, что воздействие на процессы детоксикации может быть полезным методом терапии, способствующим долголетию.
Номилин — натуральное соединение, содержащееся в цитрусовых, таких как лимоны, грейпфруты и апельсины, а также в косточках и кожуре апельсинов.
Номилин обладает разнообразными фармакологическими эффектами, включая противораковый, противовоспалительный, противоожирительный, противовирусный, антиоксидантный, иммуномодулирующий и нейропротекторный эффекты, но его роль в продлении жизни и конкретные механизмы пока не известны.
Группа Хуан Чэна из Шанхайского университета традиционной китайской медицины, группа Цао Юя из Шанхайского университета Цзяотун и группа Чжу Хуанху из Шанхайского университета науки и технологий опубликовали в журнале Nature Communications статью под названием «Агонист прегнан-X-рецептора номилин увеличивает продолжительность жизни и здоровья в доклинических моделях за счет функций детоксикации».
Исследование показало, что номилин увеличивает продолжительность жизни и здоровья в доклинических моделях посредством функций детоксикации, опосредованных активацией рецептора прегнана X (PXR).
Нормиллин, как полагают, обладает определенными свойствами, способствующими укреплению здоровья и профилактике заболеваний, и исследования показали, что он продлевает продолжительность жизни нематод WT N2 в зависимости от дозы. Обработка 25, 50 и 100 мкМ нормулина увеличила среднюю продолжительность жизни на 9,4%, 24% и 24% соответственно.
Кроме того, накопление липофусцина, биомаркера старения у Cryptobacterium hidradenum, было значительно снижено при номенклатурной добавке. Локомоторное поведение старых нематод, такое как сгибание тела, покачивание головой и глоточное нагнетание, также значительно улучшилось при лечении немерином. В заключение, эти данные свидетельствуют о том, что номелин может замедлять процесс старения и продлевать продолжительность жизни и здоровья Cryptobacterium hidradenum.
Чтобы проверить, может ли номалин улучшить состояние здоровья стареющих мышей, исследователи использовали мышей, которым вводили D-галактозу, для имитации симптомов старения человека и обнаружили, что номалин улучшает состояние старения и продлевает здоровую продолжительность жизни мышей, преждевременно стареющих под воздействием D-галактозы, а также подтвердили, что номалин улучшает старение, вызванное токсинами, активируя функцию детоксикации у мышей.
Затем исследователи проанализировали эффект номилина на продление срока службы у мышей с нокаутом PXR, которым вводили D-галактозу. В результате обработки D-галактозой у мышей наблюдалось уменьшение времени пребывания в тесте на вращающемся стержне и увеличение количества падений с вращающегося стержня. В тесте на походку ширина стойки задних конечностей PXR, обработанных D-галом, увеличилась, в то время как вмешательство нормилина не улучшило нестабильность походки у мышей PXR -/-.
D-gal также привел к гибели нейронов в гиппокампе CA1 и CA3 и воспалительной инфильтрации в печени мышей PXR-/-. Эти данные свидетельствуют о том, что нортриптилин не улучшает нарушенную подвижность, гибель нейронов и воспаление печени у мышей с дефицитом mPXR, вызванным D-галактозой, что еще раз доказывает, что эффекты нортриптилина, продлевающие продолжительность жизни, происходят через активацию mPXR.
В заключение, это исследование показало, что нортриптилин продлевает здоровую продолжительность жизни у нематод и мышей и регулирует экспрессию генов ферментов детоксикации посредством активации ядерных гормональных рецепторов. Детоксикационная функция немалина может быть связана с сигнализацией долголетия IIS, и, таким образом, нацеливание на PXR может быть жизнеспособной стратегией для содействия долголетию и здоровью.
