Колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака в мире, ежегодно диагностируется около 1,9 миллиона новых случаев и 900,000 смертей. Поэтому профилактическая медицина является насущной клинической потребностью. Аспирин (ацетилсалициловая кислота) показал себя одним из наиболее перспективных препаратов для профилактики колоректального рака.
Существующие исследования показали, что прием низких доз аспирина в течение нескольких лет у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями снижает риск колоректального рака. Кроме того, аспирин подавляет прогрессирование колоректального рака.
Теперь, в новом исследовании, Хайко Хермекинг, профессор экспериментальной и молекулярной патологии Мюнхенского университета, Германия, и ее команда определили сигнальный путь при колоректальном раке, который ингибируется аспирином. В частности, они обнаружили, что аспирин индуцирует выработку двух молекул микроРНК-супрессоров (миРНК), miR-34a и miR-34b/c. Для этого аспирин связывается с ферментом AMPK и активирует его, что, в свою очередь, изменяет фактор транскрипции NRF2, который затем мигрирует в ядро и активирует экспрессию гена miR-34. Результаты исследования были опубликованы онлайн 28 октября 2023 года в журнале Cell Death & Disease под заголовком «Салицилат индуцирует AMPK и ингибирует c-MYC для активации каскада NRF2/ARE/miR-34a/b/c, приводящего к подавлению метастазов колоректального рака».
Для успешной активации аспирин также должен ингибировать продукт онкогена c-MYC, в противном случае будет ингибирован NRF2.
Подводя итог, эти результаты показывают, что ген miR-34 необходим для опосредования ингибирующего действия аспирина на клетки колоректального рака. Следовательно, аспирин не способен предотвратить миграцию, инвазию и метастазирование клеток колоректального рака, лишенных miR-34. Ранее было известно, что ген miR-34 индуцируется и опосредует свое действие фактором транскрипции p53.
Аспирин подавляет жизнеспособность и пролиферацию клеток колоректального рака, и это ингибирование не зависит от p53. Изображение из Cell Death & Disease, 2023, doi:10.1038/s41419-023-06226-9.
Хермекинг сказал: «Однако наши результаты показывают, что активация гена miR-34 аспирином не зависит от сигнального пути p53. Это важно, поскольку ген, кодирующий p53-, является наиболее распространенным онкогеном, подвергающимся инактивации при колоректальном раке. Кроме того, при большинстве других типов рака p53 в основном инактивируется мутацией или вирусной инфекцией. Поэтому аспирин может использоваться для лечения таких случаев в будущем».
