В настоящее время иммунотерапия смогла улучшить результаты лечения многих онкологических больных, включая меланому и т. д., но эти методы лечения эффективны только для части пациентов. Многочисленные исследования направлены на то, чтобы улучшить реакцию организма пациента, в том числе с акцентом на как усилить инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL, функция модельных инфильтрирующих лимфоцитов), TIL - это специализированные иммунные клетки в опухолях, которые могут распознавать и атаковать раковые клетки, но обычно TIL недостаточно или недостаточно использовать надежный ответ для постоянного подавления роста и распространения опухоли.
недавно опубликованное в международном журнале Nature Cancer исследование под названием «Фукозилирование HLA-DRB1 регулирует иммунитет против меланомы, опосредованный CD4 плюс Т-клетками, и повышает эффективность иммунотерапии». чтобы увеличить количество TIL и противоопухолевую активность, в статье исследователь заявил, что нетоксичный диетический растительный сахар, L-трегалоза (L-фукоза), с более высокими уровнями в красных и бурых водорослях или тот, который может увеличить уровни TIL и способствуют противоопухолевому иммунитету организма, а также повышают терапевтическую эффективность иммунотерапии. Хотя L-трегалоза содержится во многих продуктах питания, она также может синтезироваться клетками организма путем разложения и трансформации других молекул. Это очень важно для иммунитета и процесса развития организма. Аномальный синтез и использование L-трегалозы часто связаны с возникновением многих заболеваний, в том числе рака.
Исследователи Лау сказали, что L-общий уровень трегалозы при меланоме и в процессе прогрессирования заболевания клетки, использующие L-трегалозу, будут меняться, однако мы обнаружили, что с помощью пищевой добавки повышение уровня L-трегалозы будет подавлять опухоль, и значительно повышают уровень TIL, но также могут повышать эффективность некоторых видов иммунотерапии на животных моделях, в организме человека, при меланоме с высоким уровнем L-трегалозы или при менее инвазивном заболевании и у пациентов с лучшим ответом на терапию. Исследователи хотят определить молекулярные механизмы повышения TIL и индукции противоопухолевой активности организма. За последние 7 лет они провели серию экспериментов, и впервые L-трегалоза регулирует взаимодействие между CD4 плюс Т-клетки (класс I TIL) и клетки меланомы; В экспериментах на мышах исследователи обнаружили, что повышение уровня L-трегалозы в опухолевых клетках при пероральном введении L-трегалозы снижает рост опухоли и повышает общий уровень TIL среди множества типов иммунных клеток, составляющих TIL. , CD4 плюс Т-клетки играют ключевую роль в опосредовании повышенных уровней TIL и, таким образом, в подавлении меланомы во время терапии L-трегалозой. Таким образом, исследователи определили ключевой молекулярный механизм, который может способствовать опосредованной L-трегалозой противоопухолевой активности CD4 плюс T. клетки.
Когда люди думают о сахаре, они часто думают о глюкозе или сахарозе, которые являются обычными сахарами, используемыми клетками организма для получения энергии. В отличие от этих сахаров, L-трегалоза используется клетками не для получения энергии, а для декорирования белков с целью тонкой настройки их поведения и активности; исследователи обнаружили, что добавление L-трегалозы к белку HLA-DRB 1 способствует его локализации на поверхности клеток меланомы, тем самым вызывая противоопухолевую активность иммунных клеток, опосредованную CD4 плюс Т-клетками. В дополнение к украшению белка в опухолевых клетках исследователи также обнаружили, что L-трегалоза может изменять биологию CD4 плюс Т-клеток и других иммунных клеток и поведение, и, по-видимому, используется для регуляции иммунной функции организма-хозяина. Исследования показали, что использование L-трегалозы для усиления иммунотерапии онкологических больных очень важно, поэтому более поздние исследователи в дальнейших исследованиях обнаружили, что пероральный прием L-трегалозы может усиливать лечебный эффект иммунотерапевтических препаратов при лечении части модели меланомы.
Затем исследователи изучили свойства опухолей в трех онкологических центрах, стремясь оценить, отражают ли уровни L-трегалозы и белка HLA-DRB 1 ответ на анти-PD -1 терапию, и обнаружили, что пациенты, которые ответили на PD Терапия -1, как правило, содержала высокие уровни L-трегалозы и HLA-DRB 1, декорированного L-трегалозой, что позволяет предположить, что его можно использовать в качестве потенциального биомаркера для прогнозирования ответа на иммунотерапию. Наше исследование выявляет молекулярный механизм, лежащий в основе L-трегалозы, регулирующей важный интерфейс между меланомой и иммунными клетками, который можно использовать в терапевтических целях, просто давая L-трегалозу, а также может помочь исследователям использовать сахар для борьбы с раком в будущем, исследователь Лау. сказал.
Более поздние исследователи надеются преобразовать свои доклинические данные в более непосредственную помощь пациентам и определить, насколько L-трегалоза может повысить эффективность иммунотерапии, конечно, в небольших клинических испытаниях на больных меланомой; В заключение, результаты показывают, что фукозилирование (фукозилирование) может быть ключевым медиатором противоопухолевого иммунитета, исследование также показывает, что L-трегалоза является мощным средством для безопасного повышения уровня TIL и терапевтической эффективности при меланоме.
