В начале 21 века фармацевтическая промышленность Китая не имела чертежей, начерченных наверху, и не имела стольких отчетов, написанных аналитиками и консалтинговыми компаниями. Даже в глазах за рубежом Китай — пустыня инновационных лекарств.
В последние годы при поддержке политики и капитала инновационная фармацевтическая промышленность Китая вступила в отличное время ускорения. Конкуренция между инновационной фармацевтической промышленностью Китая и мировой медициной также перешла от одной точки к всеобъемлющей.
Но как измерить развитие инновационных лекарств в Китае в последние годы, похоже, все еще остается сложной проблемой. Если измерять исключительно по коммерческой стоимости, блокбастерный препарат, произведенный в Китае, еще не появился.
Может быть, нам удастся изменить угол.
В зрелом мире инновационных лекарств биотехнологии можно назвать кровеносным капилляром всей системы. Они представляют будущее и являются наиболее динамичным компонентом рынка.
Хотя рыночная среда за последний год кардинально изменилась, последний отчет о доходах показывает, что биотехнологии более устойчивы, чем предполагалось. Несмотря на колебания отраслевого цикла, они все еще сохраняют достаточно жизнеспособности и креативности.
В какой-то степени жизнеспособность и креативность этих биотехнологических компаний представляют собой фон развития отрасли. Так каков же фон инновационной фармацевтической промышленности Китая?
Поговорим о «способностях».
/ 01 /
Сколько воды может вместить деревянное ведро, определяется самым коротким куском дерева. Биотехнологии необходимо создать относительно сбалансированный комплексный потенциал, чтобы занять выгодную позицию в жестоком мире инновационных лекарств и иметь многообещающее будущее.
Отечественная биотехнология давно это осознала и стремится стать «полигональным воином». Биотехнология с выдающейся всеобъемлющей силой больше не в меньшинстве.
Фармацевтические компании, прорвавшиеся через цель Claudin 18.2, являются лучшим свидетелем. В соревновании, известном как «следующий HER-2», все мощные фармацевтические компании Китая вошли в исследование и разработку целевых точек Claudin 18.2, продемонстрировав свои уникальные способности. Мы также можем воспользоваться этой возможностью, чтобы шпионить за предысторией China Biotech.
Chuangsheng Group — отличный образец для наблюдения. Будучи одним из мировых лидеров в исследовании и разработке целевого препарата Claudin 18.2, Chuangsheng Group в своем последнем финансовом отчете за 2022 год предсказала, что ее моноклональное антитело второго поколения Claudin 18.2 TST001 войдет в глобальное критическое исследование фазы 3 первой линии рака желудка в третьем квартале этого года.
Это означает, что TST001 станет вторым по совершенству препаратом, нацеленным на Claudin 18.2, в мире, уступая только Asteramide. В некоторой степени TST001 является микрокосмом эффективного исполнения в системе НИОКР Chuangsheng Group: TST001 не является самым ранним антителом, вошедшим в клиническую практику в Китае, но благодаря тщательной и строгой реализации стратегии Chuangsheng Group он может выделиться и сохранить лидирующие позиции в глобальных исследованиях и разработках от начала до конца.
Помимо своих исполнительных полномочий, TST001 также подчеркивает, что отечественные биотехнологии обладают потенциалом для разработки продуктов BIC.
Благодаря дифференциальному дизайну эпитопов и мерам по снижению содержания фукозы в Fc-области антитела активность ADCC TST001 значительно превосходит активность Imab362 Asteramide.
Это позволяет TST001 иметь большую безопасность и выдающиеся потенциальные терапевтические эффекты. На конференции ESMO в 2022 году TST001 и CAPOX, выпущенные Chuangsheng Group в качестве первой линии лечения прогрессирующего или метастатического рака желудка и рака гастроэзофагеального перехода, показали, что:
Согласно стандарту RECIST 1.1, показатель контроля заболевания у 15 пациентов с измеримыми поражениями достигает 100%, при этом у 73,3% пациентов наблюдается частичная ремиссия опухоли.
По сравнению с IMAB362, TST001 имеет большее преимущество в том, что, как ожидается, он охватит популяцию пациентов с низкой экспрессией Claudin 18.2, еще больше расширяя охват пациентов. Это также дает TST001 конкурентное преимущество против IMAB362 в глобальном масштабе в будущем.
Конечно, исследования и разработки инновационных лекарственных препаратов — это не только технологическая битва, но и стратегические возможности фармацевтических компаний.
В процессе исследований и разработок TST001 ключевым моментом, отражающим стратегические возможности Chuangsheng Group, является то, что она не только синхронно разрабатывала сопутствующие диагностические продукты, но и стала первой фармацевтической компанией в мире, которая продвигает комбинированную терапию Claudin 18.2/PD-1 (O-препарат).
В эпоху прецизионной терапии нехватка диагностических инструментов всегда была болезненным моментом. Одновременная разработка диагностических продуктов Chuangsheng Group означает, что нехватка инструментов не задержит коммерциализацию TST001 после его запуска.
Секрет продвижения комбинированной терапии PD-1 заключается в том, что она, как ожидается, возглавит следующий раунд программ в области лечения рака желудка первой линии, увеличив разрыв с другими игроками. В эпоху иммунотерапии комбинированная химиотерапия с O-препаратами стала тенденцией терапии первой линии при раке желудка в качестве альтернативы химиотерапии.
В Chuangsheng Group мы увидели разнообразные возможности китайской биотехнологической компании, не только с точки зрения возможностей исследований и разработок, возможностей исполнения, но и стратегических возможностей.
Большинство проблем, возникающих в ходе развития биотехнологий, по сути, обусловлены слабыми стратегическими возможностями и недостаточным пониманием.
В этом нестабильном мире инновационных препаратов способность лидеров четко видеть направление и путь развития отрасли, предвидеть будущее и принимать правильные решения является ключом к тому, насколько высоко и далеко сможет удержаться фармацевтическая компания.
/ 02 /
Поддерживать ускоренную прочность
Разработка новых лекарств — это долгий процесс. Краткосрочные спринты не сложны для биотехнологической компании, но трудно постоянно ускорять бег. Процесс перехода от 0 к 1 должен испытывать слои испытаний.
Помимо исследований и разработок, умение «делать деньги» также является необходимым навыком для Biotech. Реализация мечты неотделима от денег, и реальность биотехнологической отрасли никогда не была столь жестокой.
В условиях колебаний цикла капитала увольнения и сокращение трубопроводов стали необходимыми действиями для Biotech. В условиях трудностей и проблем всей отрасли устойчивость некоторой силы Biotech также была подчеркнута.
В январе, когда рынок только восстанавливался, некоторые из предприимчивых биотехнологических компаний быстро воспользовались с трудом завоеванной возможностью рефинансирования; в то же время некоторые биотехнологические компании также активно участвуют во внешнем BD, чтобы максимально пополнить денежные средства и добиться устойчивого кроветворения.
Однако, будь то BD или рефинансирование, это не нормализованная гемопоэтическая функция. Для Biotech особенно важно четко видеть ситуацию и принимать меры на более раннем этапе.
Биотехнологии, такие как Dongyao Pharmaceutical и Chuangsheng Group, могут просветить нас по этому вопросу. Основываясь на своих преимуществах в производственных технологиях, эти две биотехнологические компании активно продвигали развитие бизнеса CDMO в соответствии с текущей ситуацией, значительно повышая свой собственный запас прочности.
Если взять в качестве примера Chuangsheng Group, то в 2022 году масштабы бизнеса CDMO компании пошли наперекор тенденции и значительно выросли, добавив более 30 клиентов, а рост выручки превысил 80%. Благодаря высоким показателям бизнеса CDMO годовой доход Chuangsheng Group достиг 101,9 млн юаней, что на 102,8% больше, чем в предыдущем году.
Хотя этот трубопровод еще не выставлен на биржу, инкубируемый бизнес CDMO имеет потенциал «генерировать кровь» для компании, а это значит, что Chuangsheng Group может двигаться дальше, не полагаясь на внешнее переливание крови.
Конечно, для большинства инновационных фармацевтических компаний этот путь трудно повторить. Это определяется генетической и технологической силой каждой семьи.
Причина, по которой Chuangsheng Group смогла войти в бизнес CDMO, заключается в технических преимуществах, сформированных за годы глубокого совершенствования. Ее дочерняя компания Yi'an Jishi начала заниматься бизнесом CDMO в 2018 году. В последние годы она привлекла талантливых людей, таких как доктор Чжан Сичэнь, имеющий 28-летний опыт работы в отрасли, и ее сила продолжает расти.
Благодаря комплексным преимуществам, таким как передовая, высокоинтегрированная технология непрерывного биологического потока и усовершенствованная система экспрессии клеточных линий, Aenzi способна достигать суточной объемной производительности 7 г/л, что является лидером в отрасли.
Помимо повышения эффективности, Yian Jishi также добилась оптимизации затрат за счет принятия ряда мер по локализации поставщиков, таких как независимые носители культуры бренда.
В результате, на фоне возросшего внутреннего спроса, вызванного перемещением мировых производственных мощностей и развитием отечественной биофармацевтики, Chuangsheng Group смогла воспользоваться возможностью и перейти от извлечения выгоды из ситуации к преодолению тенденции.
Это также позволяет нам увидеть устойчивость China Biotech в другом измерении.
/ 03 /
От качественного изменения к делению
Рост Биотеха — это процесс постепенного высвобождения его возможностей и потенциала, постоянного усиления и ускорения. То есть, завершения качественного преобразования от 0 до 1, а также завершения деления от 1 до N.
Head Innovation Pharmaceutical доказала нам это. Xinda Biology, которая начинала с PD-1, давно расширила свой ассортимент за пределы PD-1. От похожих препаратов до средств для похудения Xinda Biology продолжает расширять свой круг.
Путь развития нового поколения Biotech не является исключением. Суть Biotech — это разведка. Видно, что после занятия доминирующего положения в основной области некоторые предприятия нового поколения также ускоряют свой рывок в сторону безлюдной области.
Rongchang Biology — типичный пример закладывания множества потенциально тяжелых бомб на ADC, аутоиммунные и офтальмологические гоночные трассы. В дополнение к конвейеру HER-2ADC, есть также потенциальные новые конвейеры, включая c-METADCRC108.
Возьмем, к примеру, RC108. Аномальный сигнальный путь c-Met может привести к возникновению и развитию различных видов рака, таких как рак легких. Повышенная экспрессия тесно связана с плохим клиническим прогнозом и устойчивостью к ингибиторам EGFR и является потенциальной целью для целенаправленного лечения опухолей. Каков конкретный потенциал? Повышенная экспрессия c-MET обнаруживается примерно в 60% случаев немелкоклеточного рака легких с большим потенциальным масштабом пациентов.
Chuangsheng Group также ускоряет движение вперед. В дополнение к TST001, более дифференцированные трубопроводы с потенциалом FIC и BIC готовы к запуску.
Например, высокоаффинное моноклональное антитело TST003, нацеленное на Gremlin1, является конкурентоспособным продуктом FIC. Как новый лиганд для FGFR1, TST003, как ожидается, перепишет терапевтическую схему кастрационно-резистентного рака простаты, регулируя сигнальный путь FGFR1/MAPK. В настоящее время одобрены как китайские, так и американские клинические испытания TST003, и первое введение субъекту завершено.
Помимо рака, Chuangsheng Group также пытается построить недифференцированный по опухолям трубопровод, и наиболее быстро прогрессирующий TST002 подал дополнительную заявку IND на клинические испытания фазы 2. Если прогресс будет гладким, TST002 станет новым вариантом лечения для пациентов с остеопорозом.
В области неопухолевой дифференцировки основное внимание уделяется двум молекулам FIC TST008 и TST801, разработанным для области аутоиммунитета; обе из них представляют собой двойные антитела, нацеленные на В-клетки.
Характеристики широкого воздействия и длительного течения болезни определяют высокую коммерческую ценность рынка аутоиммунных заболеваний, и «лекарственный король» не является редкостью; отсутствие эффективного лечения дает опоздавшим возможность прорваться.
Различные аутоиммунные заболевания, вызванные аномалиями В-клеток, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, синдром Шегрена и рассеянный склероз, являются основными показаниями, привлекающими многих исследователей с большим простором для воображения.
И TST008, и TST801 могут блокировать передачу сигнала посредством двухстороннего подхода, достигая цели лечения множественных аутоиммунных заболеваний. Если TST008 или TST801 смогут выделиться, это может вывести Chuangsheng Group на более высокий уровень.
Можно сказать, что способность к дифференцированному макетированию становится ключом к проверке жизнеспособности и креативности Biotech.
Я считаю, что каждая биотехнологическая компания имеет высокие амбиции, но правила рынка определяют, что успех принадлежит лишь нескольким смелым и находчивым людям. И они также представляют собой основу развития инновационной фармацевтической промышленности.
