Многоклеточные организмы в процессе развития подвергаются различным заранее определенным и точно контролируемым запрограммированным процессам гибели клеток, таким как апоптоз, некроптоз, пироптоз и ферроптоз.
Ферроптоз — это новая железозависимая программируемая клеточная смерть, открытая лабораторией Брента Стоквелла в Колумбийском университете в 2012 году, которая вызывается чрезмерным накоплением перекисных липидов, и ее морфологические особенности, способ действия и молекулярные механизмы сильно отличаются от других программируемых смертей. Кроме того, существует несколько путей защиты от смерти железа в клетке, наиболее заметный из которых опосредован глутатионпероксидазой 4 (GPX4), которая ингибирует начало смерти железа посредством глутатион (GSH)-специфического катализа перекисных липидов.
8 ноября 2023 года группа Брента Стоквелла опубликовала в поджурнале Cell Chemical Biology исследование.
Исследование показало, что гибель железа является движущим событием повреждения, вызванного перегрузкой железом, как в клеточных экспериментах in vitro, так и в моделях животных in vivo. Напротив, экзогенно добавленная олеиновая кислота защищала клетки и ткани от повреждения, вызванного перегрузкой железом, ингибируя гибель железа.
Ферроптоз — это новая железозависимая программируемая клеточная смерть, открытая лабораторией Брента Стоквелла в Колумбийском университете в 2012 году, которая вызывается чрезмерным накоплением перекисных липидов, и ее морфологические особенности, способ действия и молекулярные механизмы сильно отличаются от других программируемых смертей. Кроме того, существует несколько путей защиты от смерти железа в клетке, наиболее заметный из которых опосредован глутатионпероксидазой 4 (GPX4), которая ингибирует начало смерти железа посредством глутатион (GSH)-специфического катализа перекисных липидов.
8 ноября 2023 года группа Брента Стоквелла опубликовала в поджурнале Cell Chemical Biology исследование.
Исследование показало, что гибель железа является движущим событием повреждения, вызванного перегрузкой железом, как в клеточных экспериментах in vitro, так и в моделях животных in vivo. Напротив, экзогенно добавленная олеиновая кислота защищала клетки и ткани от повреждения, вызванного перегрузкой железом, ингибируя гибель железа.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что возможно снизить повреждения, вызванные перегрузкой железом, с помощью терапевтических и диетологических стратегий, которые подавляют гибель железа, и что добавление олеиновой кислоты в рацион может представлять собой новый подход к лечению заболеваний, вызванных перегрузкой железом.
Перегрузка железом — важный тип заболевания, характеризующийся накоплением железа в тканях, что вызывает полиорганную токсичность, приводящую к гибели железа в почках, печени и нейронных клеточных линиях, но мы пока не до конца понимаем его механизмы.
В этом последнем исследовании команда обнаружила, что смерть железа происходит в контексте повреждения, вызванного перегрузкой железом, с помощью клеточных линий, криптических нематод Hidradenitis elegans и мышиных моделей. Экзогенная олеиновая кислота защищает культивируемые клетки и нематод in vitro от токсичности перегрузки железом, ингибируя смерть железа. А у мышей олеиновая кислота защищает печень от перекисного окисления липидов печени и повреждения, вызванного перегрузкой железом.
Олеиновая кислота изменила клеточный липидный состав, который характеризовался сниженным уровнем полиненасыщенных жирных кислот ацилфосфолипидов и сниженным уровнем эфирно-связанных фосфолипидов. Защитный эффект олеиновой кислоты в клетках был ослаблен GW6471, антагонистом PPAR-, а также нематодами, лишенными ядерного гормонального рецептора NHR-49, функционального гомолога PPAR-.
Эти результаты подчеркивают, что смерть железа является движущей силой повреждения, вызванного перегрузкой железом, и что повреждение, вызванное перегрузкой железом, может быть ингибировано олеиновой кислотой. Олеиновая кислота, мононенасыщенная жирная кислота, представляет собой потенциальный терапевтический подход, который обещает смягчить повреждение органов у пациентов с перегрузкой железом.
В этом последнем исследовании команда обнаружила, что смерть железа происходит в контексте повреждения, вызванного перегрузкой железом, с помощью клеточных линий, криптических нематод Hidradenitis elegans и мышиных моделей. Экзогенная олеиновая кислота защищает культивируемые клетки и нематод in vitro от токсичности перегрузки железом, ингибируя смерть железа. А у мышей олеиновая кислота защищает печень от перекисного окисления липидов печени и повреждения, вызванного перегрузкой железом.
Олеиновая кислота изменила клеточный липидный состав, который характеризовался сниженным уровнем полиненасыщенных жирных кислот ацилфосфолипидов и сниженным уровнем эфирно-связанных фосфолипидов. Защитный эффект олеиновой кислоты в клетках был ослаблен GW6471, антагонистом PPAR-, а также нематодами, лишенными ядерного гормонального рецептора NHR-49, функционального гомолога PPAR-.
Эти результаты подчеркивают, что смерть железа является движущей силой повреждения, вызванного перегрузкой железом, и что повреждение, вызванное перегрузкой железом, может быть ингибировано олеиновой кислотой. Олеиновая кислота, мононенасыщенная жирная кислота, представляет собой потенциальный терапевтический подход, который обещает смягчить повреждение органов у пациентов с перегрузкой железом.
