10 октября компания Merck объявила, что ее ингибитор PD-1 Кейтруда (аборизумаб, торговое название Creida) одобрена Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (NMPA) для монотерапии пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), у которых ранее получали сорафениб или химиотерапию, содержащую оксалиплатин. На сегодняшний день существует девять одобренных показаний к применению Кейтруды в Китае.
Китруда, ингибитор PD-1, разработанный компанией Merck, блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать на опухолевые клетки и здоровые клетки, а затем повышение способности иммунной системы человека обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
Утвержденное новое показание для лечения рака печени основано на данных клинического исследования фазы III, KEYNOTE-394, предназначенного для оценки эффективности препарата Китруда в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией по сравнению с плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией у азиатских пациентов, ранее получавших лечение. с развитой гепатоцеллюлярной карциномой. Первичной конечной точкой исследования является общая выживаемость (ОВ), а вторичными конечными точками исследования являются выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), частота объективных ответов (ЧОО), устойчивая продолжительность ремиссии и показатель контроля заболевания.
Результаты показали, что в экспериментальной группе риск смерти снизился на 21 процент по сравнению с группой плацебо. Медиана ОВ составила 14,6 месяца по сравнению с 13,0 месяца в группе плацебо. Кроме того, комбинированная терапия снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 26 процентов. ORR составил 12,7% в экспериментальной группе и 1,3% в группе плацебо. С точки зрения безопасности нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), наблюдались у 66,9% пациентов и 49,7% пациентов в группе плацебо, а степень 3–5 наблюдалась у 14,4% в экспериментальной группе и у 5,9% в группе плацебо с TRAE.
В сентябре 2014 г. препарат Китруда был впервые одобрен в Соединенных Штатах для лечения запущенной меланомы, став первым одобренным FDA ингибитором PD-1, и в настоящее время он одобрен для более чем 30 показаний в Соединенных Штатах. В июле 2018 года препарат Китруда был впервые одобрен для лечения меланомы в Китае. За исключением этого нового показания, восемь показаний, одобренных Keytruda в Китае, были:
●: нерезектабельная или метастатическая меланома с неэффективным лечением первой линии;
● в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией препаратами платины применяется для терапии первой линии метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с негативной мутацией гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK) -негативные условия;
● оценивали с помощью тестов, одобренных NMPA, как долю доли опухоли PD-L1 (TPS) в монотерапии первой линии с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (1 процент отрицательных по мутации гена EGFR и отрицательных по ALK);
Комбинируйте карбоплатин и паклитаксел для лечения первой линии пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ;
● монотерапия использовалась в тестах, одобренных NMPA, для оценки лечения пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1 [суммарный положительный балл (CPS) 10], предыдущей неудачей системной терапии первой линии, местнораспространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода.
● в сочетании с платино- и фторурациловой химиотерапией используется в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком пищевода или гастроэзофагеального перехода;
● монотерапия использовалась для оценки лечения первой линии пациентов с метастатическим или нерезектабельным рецидивирующим раком головы и NS-клеточной карциномой с опухолью, экспрессирующей PD-L1 [CPS 20], с помощью хорошо валидированного тестирования;
● Монотерапия используется в качестве терапии первой линии у пациентов с генами KRAS, NRAS и BRAF, которые являются колоректальными, нерезектабельными или метастатическими, с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или с дефицитом гена репарации несоответствия (dMMR) дикого типа. рак.
Доктор Ли Чжэнцин, старший вице-президент, президент Китайского научно-исследовательского центра Merck, сказал:
Исследование KEYNOTE-394, которое было обнародовано на всемирной научной конференции в начале этого года, теперь поощряется к одобрению препарата Keytruda второго ряда для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы в Китае. В настоящее время польза в выживаемости пациентов с распространенным ГЦК после лечения невелика, и все еще существуют огромные медицинские потребности. Утверждение нового сертификата Keytruda обеспечивает новое «оружие» против рефрактерного типа гепатоцеллюлярной карциномы, а также предоставляет новые возможности лечения для клиницистов и пациентов.
В прошлом году глобальные продажи Keytruda достигли 17,2 млрд долларов, а выручка в первой половине этого года составила 10,061 млрд долларов, что почти на 30% больше, чем годом ранее.