Недавно Чжоу Бинь, Центр передового опыта в области молекулярных клеточных наук (Институт биохимии и клеточной биологии) Китайской академии наук, опубликовал результаты своих исследований в журнале Cell Discovery с использованием двойной генетической системы для расшифровки экзокринных преобразований судеб клеток в поджелудочной железе взрослого человека. . В этом исследовании был разработан новый метод отслеживания клонов, опосредованный двойной гомологичной рекомбиназой, который может одновременно отслеживать клетки протоков и ацинарные клетки поджелудочной железы, что показало, что клетки протоков поджелудочной железы и ацинарные клетки могут подвергаться изменениям клеточных судеб в определенных условиях. Это исследование дает определенную теоретическую базу для клинического лечения панкреатита и других сопутствующих заболеваний.
Поджелудочная железа является второй по величине железой в организме после печени, в которой экзокринная часть составляет подавляющее большинство поджелудочной железы, в основном состоящей из ацинарных клеток и клеток протоков. Ацинарные клетки могут продуцировать и выделять большое количество пищеварительных ферментов, в том числе амилазу, липазу и др. Эти пищеварительные ферменты транспортируются в двенадцатиперстную кишку через проток поджелудочной железы и играют важную роль в пищеварительном процессе организма. В поджелудочной железе вопрос о том, могут ли клетки экзокринных протоков и ацинарные клетки подвергаться клональному переходу при физиопатологических условиях, остается несколько спорным. Традиционная работа по множественному генетическому отслеживанию, основанная на Cre-loxP, дает разные результаты для перехода клеточной линии в экзокринной части поджелудочной железы. Выявление изменений судьбы клеток протоков поджелудочной железы и ацинарных клеток может помочь и стать основой для профилактики и целенаправленного лечения заболеваний, связанных с поджелудочной железой.
Чтобы систематически исследовать сдвиг судьбы клеточного клона в экзокринной области поджелудочной железы, был разработан новый метод отслеживания двойного гомологичного клона, который может одновременно отслеживать клетки протоков поджелудочной железы и ацинарные клетки. Мы обнаружили, что Tnni 3-Dre и ортогональная сайт-специфическая двойная гомологичная рекомбинационная система перекрестного мышиного репортера IR 1 могут специфически маркировать ацинарные клетки в экзокринной области поджелудочной железы, но в основном не другие типы клеток, и избегать «неспецифического мечения». ацинарных клеток у мышей CK19-CreER путем мечения клеток протоков поджелудочной железы и ацинарных клеток двумя разными постоянными генетическими репортерами: zsGreen и tdTomato.
Используя эту систему, исследователи обнаружили, что при гомеостазе и резекции поджелудочной железы клетки протоков поджелудочной железы и ацинарные клетки в основном образуются в результате саморепликации, а в модели перевязки протоков поджелудочной железы и вызванного дождем панкреатита часть ацинарных клеток поджелудочной железы превращается в трубчатую структуру и больше не экспрессируют маркеры ацинарных клеток, превращаясь в клетки протоков. Однако после использования опосредованного дифтерийным токсином удаления большинства ацинарных клеток поджелудочной железы можно увидеть, что клетки протоков поджелудочной железы вносят часть ацинарных клеток. Используя технологию одноклеточного секвенирования, мы обнаружили, что клетки протоков претерпевают незрелые ацинарные клетки, что указывает на то, что клетки протоков поджелудочной железы также имеют потенциал для трансдифференцировки в ацинарные клетки. Эта исследовательская работа предоставляет новые исследовательские инструменты и идеи для глубокого изучения патогенеза панкреатита и других связанных с ним заболеваний, а также исследования методов лечения заболеваний.
