Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — хроническое прогрессирующее интерстициальное заболевание легких со средней продолжительностью жизни 3–5 лет. Патофизиология ИЛФ характеризуется аномальным накоплением фиброзной ткани и разрушением альвеолярной структуры, и обычно наблюдается у пожилых мужчин. В настоящее время варианты лечения пациентов с ИЛФ весьма ограничены. Ожидается, что изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза ИЛФ, предоставит новые цели для лечения ИЛФ.
Недавно исследователи из Университета Шаньдуна опубликовали статью под названием «Sohlh2 способствует легочному фиброзу посредством подавления опосредованного p62/Keap1/Nrf2 антиоксидантного сигнального пути» в журнале Cell Death and Disease. Статья под названием «Sohlh2 способствует легочному фиброзу посредством подавления опосредованного p62/Keap1/Nrf2 антиоксидантного сигнального пути» была опубликована в журнале Journal of Death and Disease, в которой было показано, что Sohlh2 способствует легочному фиброзу посредством подавления опосредованного p62/Keap1/Nrf2 антиоксидантного сигнального пути.
Нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза в альвеолярных эпителиальных клетках (AEC) считается причиной легочного фиброза. Механизм регуляции окислительно-восстановительного гемостаза при развитии легочного фиброза остается неясным. Используя модель мышей Sohlh2 conditional knock-in (CKI) типа II aec-specific, мы обнаружили, что Sohlh2, важный фактор транскрипции HLH, ускоряет связанный со старением легочный фиброз. Диета с высоким содержанием жиров (HFD) привела к резкому увеличению воспаления легких и фиброзных изменений в легочной ткани у мышей Sohlh2 CKI.
Сверхэкспрессия Sohlh2 привела к значительному повышению уровня ROS и апоптозу в легких, первичных клетках AECII мышей и человеческих клетках A549, которые были ослаблены ингибитором ROS (NAC). sohlh2 усиливает окислительный стресс посредством ингибирования антиоксидантного сигнального пути, опосредованного p62/Keap1/Nrf2-. p62 служит прямой мишенью Sohlh2, опосредуя эффекты Sohlh2 на генерацию ROS и апоптоз в клетках A549. Таким образом, результаты настоящего исследования проливают свет на ключевые механизмы фиброза легких, вызванного окислительным стрессом, и обеспечивают основу для вмешательства при заболеваниях, связанных со старением.
Sohlh2 способствует фиброзу легких, подавляя активацию сигнального пути p62/Keap1/Nrf2 и усугубляя окислительный стресс в aeci
Изображение с: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
В заключение, результаты настоящего исследования идентифицируют новую роль Sohlh2 в образовании волокон, связанном со старением и стрессом. Результаты показывают, что ось Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 регулирует выработку ROS в различных условиях, тем самым модулируя воспаление, апоптоз и фиброгенез в легких. Было показано, что нацеливание на Sohlh2 может предотвратить связанный со старением и стрессом легочный фиброз.
