Анкилозирующий спондилоартрит (АС) — хроническое воспалительное заболевание, которое может вызывать поражение позвоночника, тазобедренных и крестцово-подвздошных суставов, что приводит к скованности и боли в шее, спине, пояснице и ягодицах, а в более поздних тяжелых случаях может привести к «срастание» суставов, делающее их неподвижными.
По статистике, АС чаще всего наблюдается у молодых людей в возрасте 16-30 лет, мужского пола. Клинические данные показывают, что в Китае насчитывается более 5 миллионов случаев больных АС, среди которых около 150-1 миллионов пациентов имеют различную степень инвалидности, и около 1/20 из них привели к тяжелой инвалидности.
Причина АС не очень ясна, но она тесно связана с генетическими факторами и факторами окружающей среды. В настоящее время не существует лекарства от АС, который в основном используется для облегчения боли и скованности, контроля и уменьшения воспаления, а также замедления прогрессирования заболевания с помощью хирургического, медикаментозного и немедикаментозного комбинированного лечения.
Однако с углублением понимания людьми АС и постоянным изменением критериев диагностики и классификации лечение АС вступило в эру биологических агентов из эры традиционных лекарств и совершило скачок с 1.0 на 2. .0, а затем до 3.0 раз.
Возраст 1.0
В эпоху 1.0, а именно в эпоху традиционных терапевтических препаратов, лечение в основном было сосредоточено на контроле симптомов.
Традиционные лечебные препараты включают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гормоны, традиционные синтетические противоревматические препараты (КСБПВП), среди которых НПВП являются основным средством контроля симптомов.
2.0 Эра
Эпоха 2.0, эпоха ингибиторов фактора некроза опухоли (TNFi).
TNF- играет важную роль при АС и является основным цитокином, опосредующим воспалительный процесс при АС. Большое количество доказательных медицинских данных показывает, что TNFi может быстро и эффективно облегчать симптомы АС у пациентов и снижать активность заболевания по сравнению с эпохой традиционной лекарственной терапии.
В настоящее время TNFi, одобренные для лечения АС, включают инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, этанерцепт, цетузумаб и рекомбинантный слитый белок рецептор-антитело фактора некроза опухоли II типа человека.
3. 0 Эра
Эпоха 3.0, эпоха интерлейкина.
IL-17 играет важную роль во множественных звеньях возникновения и развития АС, участвуя в развитии воспаления в месте прикрепления и патологическом новообразовании кости, что может привести к необратимым структурным повреждениям.
В настоящее время одобренные во всем мире ингибиторы ИЛ-17 для лечения АС включают Cosentyx (секукинумаб) от Novartis, Taltz (иксекизумаб) от Eli Lilly и Efleira (Нетакимаб) от Biocad.
Несколько новых препаратов также были одобрены для лечения АС в последние годы, например, ингибиторы JAK тофацитиниб и упатиниб. Оба препарата одобрены для применения у взрослых пациентов с активным АС, которые имеют неадекватную или непереносимую реакцию на один или несколько TNFI. Однако, в отличие от биологических препаратов, упомянутых выше, тофацитиниб и упатиниб представляют собой небольшие молекулы и вводятся перорально.
Для лечения АС разработан ряд новых препаратов. Можно видеть, что новыми лекарственными мишенями для АС в основном являются IL-17 и JAK, но для лечения АС были разработаны мишени MK2 и PDE4.
С непрерывным развитием технологии стволовых клеток все больше и больше экспериментальных данных показывают, что мезенхимальные стволовые клетки являются идеальным выбором для клеточной терапии аутоиммунных заболеваний человека.
Исследования показали, что АС тесно связан с аутоиммунной функцией. Дисбаланс субпопуляций клеток Th17/Treg в крови больных АС приводит к иммунным нарушениям, выраженным нарушениям иммунной функции и различным повреждениям тканей.
Мезенхимальные стволовые клетки пуповины (UC-MSC) обладают сильной способностью к пролиферации и дифференцировке и могут окружать пораженные клетки глубоко в очаге поражения в течение короткого времени после трансплантации. При дальнейшей пролиферации и дифференцировке клеток в организме поврежденные клетки могут восстанавливаться, а спящие клетки могут активироваться, и соответствующие им функции постепенно восстанавливаются. Терапия трансплантацией МСК может исправить несбалансированный иммунный механизм и добиться эффекта лечения как симптомов, так и основных причин.
В 2017 году исследование «Клиническая эффективность мезенхимальных стволовых клеток при лечении принудительного спондилита», проведенное доктором Пэн Сяо и его командой из Международной больницы мира Халисон в Хэншуй, провинция Хэбэй, опубликованное в Hebei Medical Journal, показало, что использование Терапия мезенхимальными стволовыми клетками могла эффективно улучшить состав крови и уровень функции печени у пациентов с АС, боль у пациентов значительно уменьшилась, а показатель индекса активности значительно снизился.
АС невозможно вылечить, частота рецидивов высока, АС также известен как «бессмертный рак».
В настоящее время терапевтическими препаратами в текущих руководствах по АС являются в основном нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), биологические модифицирующие препараты (бБМАРП), сульфоазин, глюкокортикоиды и т. д.
Среди них НПВП часто фигурируют в качестве препаратов первого ряда, а лечение bDMARD обычно рекомендуется пациентам с неадекватным ответом на НПВП, но многие пациенты не достигают ожидаемых терапевтических целей при лечении bDMARD.
Более того, общие возможности лечения АС все еще ограничены по сравнению с РА или ПсА, и по-прежнему необходимы более высокоэффективные препараты.
