Ежегодное собрание Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2023 года, одно из самых влиятельных событий в мире по клинической онкологии, состоялось в Чикаго, США, в июне 2-6. Ежегодное собрание ASCO охватывает все онкологические субспециальности, в него включено более 200 специальных сессий и более 5700 исследований, что является настоящим праздником в области онкологии!
Среди них четыре исследования LBA, которые были отобраны для пленарного заседания и охватывают рак легких, опухоли головного мозга и лимфому Ходжкина, и ожидается, что результаты этих исследований изменят подход к лечению в каждой области.
Швейцер: ворасидениб значительно увеличивает время выживаемости без прогрессирования заболевания
На ежегодном собрании ASCO Швейцер представил результаты клинического исследования INDIGO — глобального рандомизированного двойного слепого исследования фазы 3, сравнивающего ворасидениб (VOR) с плацебо (PBO) у пациентов с остаточными или рецидивирующими глиомами 2-й степени с мутациями IDH1/2 (изоцитратдегидрогеназа 1 или 2).
Ворасидениб, пероральный двойной ингибитор мутантных ферментов (m)IDH1/2 с проникновением в мозг, разработанный компанией Schweizer, продемонстрировал приемлемый профиль безопасности и предварительную клиническую активность в исследовании фазы 1.
Представители отрасли описали Ворасидениб как первое за 20 лет «препарат, который изменил правила игры» для пациентов с глиомами 2 степени с мутацией IDH.
Глиома 2 степени — медленно прогрессирующая злокачественная опухоль мозга с плохим долгосрочным прогнозом. Текущие методы лечения включают наблюдение после операции, адъювантную радиотерапию и химиотерапию, но ни один из них не является радикальным и может быть связан с краткосрочной или долгосрочной токсичностью.
INDIGO — первое перспективное рандомизированное исследование фазы 3 глиомы mIDH степени 2. Результаты исследования показали, что VOR значительно улучшил время безрецидивной выживаемости по сравнению с плацебо и продемонстрировал управляемый профиль безопасности. Пациенты получили отсроченную химиотерапию и радиотерапию, данные, которые показывают, что VOR показал клиническую пользу в этой популяции пациентов.
ПЕРСПЕКТИВА: Предоставление альтернативного варианта лечения местнораспространенного рака прямой кишки
На пленарном заседании также были представлены результаты клинического исследования местнораспространенного рака прямой кишки (LARC) от PROSPECT (код исследования).
Радиотерапия в сочетании с сенсибилизированным фторурацилом (5FUCRT) является стандартным радикальным лечением местнораспространенного рака прямой кишки. Она улучшает безрецидивную выживаемость (DFS) за счет снижения тазового рецидива, но имеет краткосрочную и долгосрочную токсичность.
Испытание PROSPECT сравнивало эффекты химиотерапии FOLFOX в сочетании с селективным использованием 5FUCRT (группа вмешательства) и 5FUCRT (контрольная группа) для неоадъювантного лечения перед тотальной резекцией брыжейки прямой кишки (TME) при местно-распространенном раке прямой кишки. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 и не были слепыми. Контрольные пациенты получили 5040 сГр 5FUCRT в течение 5,5 недель с одновременным приемом капецитабина или 5FU.
Результаты исследования демонстрируют эффективность химиотерапии FOLFOX в сочетании с селективным применением 5FUCRT для неоадъювантного лечения местнораспространенного рака прямой кишки перед низкой передней резекцией прямой кишки с ТМЭ. Это предоставляет пациентам и врачам альтернативный вариант лечения местнораспространенного рака прямой кишки.
AstraZeneca: Оцетиниб обеспечивает беспрецедентный эффект в плане выживаемости при раке легких на ранней стадии с мутацией EGFR
Компания AstraZeneca объявила о положительных результатах клинического исследования фазы III ADAURA на ежегодном собрании ASCO.
ADAURA — это исследование анализа общей выживаемости при адъювантной терапии оцитинибом у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR (EGFRm) на стадии IB-IIIA. ADAURA — это первое в мире исследование фазы III, продемонстрировавшее статистически значимое преимущество DFS и OS при таргетной терапии у пациентов с НМРЛ на стадии IB-IIIA с мутацией EGFRm.
Оцитиниб — ингибитор EGFR-TKI третьего поколения, разработанный компанией AstraZeneca, обладающий активностью в отношении центральной нервной системы (ЦНС), который эффективно и селективно подавляет сенсибилизацию EGFR-TKI и мутации, вызывающие резистентность к EGFR T790M.
Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1:1 в группу приема оцитиниба в дозе 80 мг один раз в день или плацебо до рецидива заболевания, окончания лечения (3 года) или соблюдения критериев прекращения лечения.
Оцитиниб снизил риск смерти на 51% во всей популяции пациентов в исследовании по сравнению с контрольной группой плацебо. Зрелость данных ОС составила 21% (HR, 0.49; 95.03% CI, 0.33-0.73; p=0.0004) для первичной популяции исследования (стадия II-IIIA) и 18% (HR, 0.49; 95.03% CI, 0.34-0.70; p< 0.0001).
В адъювантной терапии акситиниб снизил риск смерти пациента более чем наполовину, что еще больше утвердило этот трансформирующий агент в качестве краеугольного камня лечения рака легких при мутациях EGFR. Этот результат также подчеркивает важность генетического тестирования EGFR у пациентов с диагнозом рака легких на ранней стадии и лечения оситинибом всех пациентов с мутациями гена EGFR.
Bristol-Myers Squibb/Takeda: моноклональное антитело PD-1 в сочетании с химиотерапией открывает новые возможности
На ежегодном собрании ASCO было объявлено о проведении рандомизированного исследования распространенной классической лимфомы Ходжкина (AS HL) - SWOG S1826, сравнительного оценочного исследования набритумомаба-AVD (N-AVD) и вибритуксимаба-AVD (BV-AVD).
Навулизумаб — это ингибитор PD-1, разработанный компанией Bristol-Myers Squibb, также известный как широко известный препарат O (Opdivo). Вибутуксимаб, с другой стороны, — это препарат на основе антител (ADC), разработанный компанией Takeda, который воздействует на CD30.
Путь PD-1 является ключевым фактором патогенеза лимфомы Ходжкина, а блокирование PD-1 является эффективной идеей лечения рецидивирующей/рефрактерной лимфомы Ходжкина. А CD30 является превосходной терапевтической мишенью для классической лимфомы Ходжкина.
S1826 — крупнейшее исследование классической лимфомы Ходжкина в истории NCTN и ключевой шаг в координации лечения AS HL у детей и взрослых. Исследование финансировалось Национальным институтом рака U10CA180888 и U10CA180819 Национальных институтов здравоохранения и Bristol-Myers Squibb.
Данные исследования показали, что N-AVD значительно улучшила ВБП у пациентов с AS HL по сравнению с BV-AVD, значительно снизила риск прогрессирования рака или смерти у пациентов на 52%, 94% пациентов остались живы и не испытали прогрессирования заболевания в течение одного года (по сравнению с 86%), а иммунологические нежелательные явления были редки.
Заключение
Среди четырех LBA, представленных на пленарном заседании, будь то оселтиниб, преодолевающий ограничение выживаемости при раке легких на ранней стадии, или ворасидениб, более чем вдвое увеличивающий ВБП, открывающий эру прецизионной терапии глиомы, или моноклональное антитело PD-1 в сочетании с химиотерапией, создающее новый высокоэффективный и малотоксичный режим лечения лимфомы Ходжкина, все они являются отличными новостями для лечения рака, и мы с нетерпением ждем новых прорывов в будущем, которые принесут больше пользы онкологическим больным во всем мире.
